2,4-DNP

2,4-Dinitrofenol (2,4-DNP eller ganske enkelt DNP) er en organisk forbindelse med formelen HOC₆H₃(NEI₂). Det er et gult, krystallinsk fast stoff som har en søt, muggen lukt. Det sublimerer, er flyktig med damp og er løselig i de fleste organiske løsningsmidler så vel som vandige alkaliske løsninger. Når den er i tørr form, er den et høyeksplosiv og har en øyeblikkelig eksplosjonsfare. Det er en forløper til andre kjemikalier og er biokjemisk aktiv, og kobler oksidativ fosforylering fra elektrontransportkjeden i celler med mitokondrier, ved å la hydrogenkationer passere fra det intermembrane rommet inn i mitokondriematrisen. Oksidativ fosforylering er et sterkt regulert trinn i aerob respirasjon som hemmes, blant andre faktorer, av normale cellulære nivåer av ATP.

 

 

 

Selv om DNP er allment ansett for farlig for klinisk bruk, forblir virkningsmekanismen under utredning som en potensiell tilnærming for behandling av fedme. Fra og med 2015 forskes det på frakobling av proteiner som finnes naturlig hos mennesker.

 

 

I levende celler fungerer DNP som en protonionofor, et middel som kan transportere protoner (hydrogenkationer) over biologiske membraner. Det sprer protongradienten over mitokondriemembranene, og kollapser protonmotorkraften som cellen bruker for å produsere mesteparten av sin kjemiske ATP-energi. I stedet for å produsere ATP, går energien til protongradienten tapt som varme.

 

 

DNP fungerer som en protonofor, som lar protoner lekke over den indre mitokondriemembranen og dermed omgå ATP-syntase. Dette gjør ATP energiproduksjon mindre effektiv. Faktisk blir en del av energien som normalt produseres fra cellulær respirasjon bortkastet som varme. Ineffektiviteten er proporsjonal med dosen av DNP som tas. Etter hvert som dosen øker og energiproduksjonen blir mer ineffektiv, øker stoffskiftet (og mer fett forbrennes) for å kompensere for ineffektiviteten og for å møte energibehovet. DNP er sannsynligvis det mest kjente middelet for å koble fra oksidativ fosforylering. Fosforyleringen av adenosindifosfat (ADP) av ATP-syntase blir koblet fra eller koblet fra oksidasjon.

Dinitrofenol kobler fra oksidativ fosforylering, forårsaker frigjøring av kalsium fra mitokondrielagre og forhindrer gjenopptak av kalsium. Dette fører til fritt intracellulært kalsium og forårsaker muskelkontraksjon og hypertermi. Dantrolen hemmer kalsiumfrigjøring fra det sarkoplasmatiske retikulum som reduserer intracellulært kalsium. Den resulterende muskelavslappingen tillater varmespredning. Det er liten risiko ved administrering av dantrolen. Siden dantrolen kan være effektivt for å redusere hypertermi forårsaket av midler som hemmer oksidativ fosforylering, kan tidlig administrering forbedre resultatet.

 

 

Informasjon om farmakokinetikken til DNP hos mennesker er begrenset. ATSDRs toksikologiske profil for dinitrofenoler bemerker at eliminering av DNP ser ut til å være rask bortsett fra når leverfunksjonen er svekket. NEJM bemerker at DNP ser ut til å bli eliminert i løpet av tre til fire dager, unntatt muligens når leveren og nyrene er skadet. Andre artikler gir et bredt spekter av mulige halveringstider, fra 3 timer til 5–14 dager, mens andre, nyere artikler hevder at halveringstiden hos mennesker er ukjent.

 

 

Populære tags: 2,4-dnp, Kina 2,4-dnp produsenter, leverandører, fabrikk