Dostinex (kabergolin)

Kabergolin ble først introdusert for medisinsk bruk i 1993. Det er ofte brukt i behandlingen av høye prolaktinnivåer. Det brukes også i behandlingen av prolaktinomer og Parkinsons sykdom. Siden den gang ble den også brukt mye i kroppsbygging for å legge til masse til den magre kroppsmassen.

Kabergolin er et medikament som tilhører en klasse medikamenter som kalles dopaminagonister. Det brukes først og fremst til å behandle medisinske tilstander relatert til overdreven produksjon av hormonet prolaktin, en tilstand kjent som hyperprolaktinemi. Kabergolin virker ved å stimulere dopaminreseptorer i hjernen, noe som bidrar til å redusere produksjonen av prolaktin i hypofysen.

 

 

 

Kabergolin stimulerer sentralt plasserte dopaminerge reseptorer, noe som resulterer i en rekke farmakologiske effekter. Fem dopaminreseptortyper fra to dopaminerge underfamilier er identifisert. Den dopaminerge D1-reseptorunderfamilien består av D1- og D5-underreseptorer, som er assosiert med dyskinesier. Den dopaminerge D2-reseptorunderfamilien består av D2-, D3- og D4-subreseptorer, som er assosiert med forbedring av symptomer på bevegelsesforstyrrelser. Således er agonistaktivitet spesifikk for D2-underfamiliereseptorer, primært D2- og D3-reseptorsubtyper, de primære målene for dopaminerge antiparkinsonmidler. Det antas at postsynaptisk D2-stimulering primært er ansvarlig for den antiparkinsoniske effekten av dopaminagonister, mens presynaptisk D2-stimulering gir nevrobeskyttende effekter. Dette semisyntetiske ergotderivatet viser kraftig agonistaktivitet på dopamin D2-- og D3-reseptorer. Den viser også: agonistaktivitet (i rekkefølge av avtagende bindingsaffiniteter) på 5-hydroksytryptamin (5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamin D4, {{ 23}}HT1A, dopamin D1, 5-HT1B og 5-HT2C reseptorer og antagonistaktivitet på 2B, 2A og 2C reseptorer. Parkinsons syndrom manifesterer seg når omtrent 80 prosent av dopaminerg aktivitet i den nigrostriatale banen i hjernen går tapt. Siden dette striatumet er involvert i å modulere intensiteten av koordinert muskelaktivitet (f.eks. bevegelse, balanse, gange), kan tap av aktivitet resultere i dystoni (akutt muskelkontraksjon), Parkinsonisme (inkludert symptomer på bradykinesi, skjelving, stivhet og flatere affekt) , akatesi (indre rastløshet), tardiv dyskinesi (ufrivillige muskelbevegelser vanligvis forbundet med langvarig tap av dopaminerg aktivitet), og malignt neuroleptisk syndrom, som manifesterer seg når fullstendig blokkering av nigrostriatal dopamin oppstår. Høy dopaminerg aktivitet i den mesolimbiske banen i hjernen forårsaker hallusinasjoner og vrangforestillinger; disse bivirkningene av dopaminagonister er manifestasjoner hos pasienter med schizofreni som har overaktivitet i dette området av hjernen. De hallusinogene bivirkningene av dopaminagonister kan også skyldes 5-HT2A-agonisme. Den tuberoinfundibulære banen i hjernen har sin opprinnelse i hypothalamus og ender i hypofysen. I denne banen hemmer dopamin laktotrofer i hypofysen fra å skille ut prolaktin. Økt dopaminerg aktivitet i den tuberoinfundibulære banen hemmer prolaktinsekresjonen.

 

 

● Ammingsundertrykkelse

● Hyperprolaktinemi

● Tilleggsbehandling av prolaktinproduserende hypofysesvulster (prolaktinomer);

● Monoterapi av Parkinsons sykdom i tidlig fase;

● Kombinasjonsbehandling, sammen med levodopa og en dekarboksylasehemmer som karbidopa, ved progressiv fase av Parkinsons sykdom;

● I noen land også: ablaktasjon og dysfunksjoner assosiert med hyperprolaktinemi (amenoré, oligomenoré, anovulasjon, ikke-puerperal mastitt og galaktoré);

● Behandling av myomer i livmoren.

● Tilleggsbehandling av akromegali, kabergolin har lav effekt i å undertrykke veksthormonnivåer og er svært effektiv i å undertrykke hyperprolaktinemi som er til stede i 20-30 prosent av akromegalitilfellene; veksthormon og prolaktin er strukturelt like og har lignende effekter i mange målvev, derfor kan målretting av prolaktin hjelpe på symptomer når veksthormonsekresjon ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med andre metoder;

Kabergolin brukes ofte som et førstelinjemiddel i behandlingen av prolaktinomer på grunn av dets høyere affinitet for D2-reseptorsteder, mindre alvorlige bivirkninger og mer praktisk doseringsplan enn det eldre bromokriptinet, selv om bromokriptin ofte fortsatt velges i svangerskapet. er mindre data om sikkerhet under graviditet for kabergolin.

 

 

Dopamin D2-reseptoren er en 7-transmembran G-proteinkoblet reseptor assosiert med Gi-proteiner. Hos laktotrofer forårsaker stimulering av dopamin D2 hemming av adenylylcyklase, som reduserer intracellulære cAMP-konsentrasjoner og blokkerer IP3-avhengig frigjøring av Ca2 pluss fra intracellulære lagre. Reduksjoner i intracellulære kalsiumnivåer kan også forårsakes via inhibering av kalsiumtilstrømning gjennom spenningsstyrte kalsiumkanaler, snarere enn via hemming av adenylylcyklase. I tillegg blokkerer reseptoraktivering fosforylering av p42/p44 MAPK og reduserer MAPK/ERK-kinasefosforylering. Hemming av MAPK ser ut til å være mediert av c-Raf og B-Raf-avhengig hemming av MAPK/ERK kinase. Dopaminstimulert veksthormonfrigjøring fra hypofysen medieres av en reduksjon i intracellulær kalsiumtilstrømning gjennom spenningsstyrte kalsiumkanaler i stedet for via adenylylcyklasehemming. Stimulering av dopamin D2-reseptorer i den nigrostriatale banen fører til forbedringer i koordinert muskelaktivitet hos de med bevegelsesforstyrrelser. Kabergolin er en langtidsvirkende dopaminreseptoragonist med høy affinitet for D2-reseptorer. Reseptorbindingsstudier indikerer at kabergolin har lav affinitet for dopamin D1, 1,- og 2- adrenerg, og 5-HT1- og 5-HT2-serotonin reseptorer.

 

 

Populære tags: dostinex(kabergolin), Kina dostinex(kabergolin) produsenter, leverandører, fabrikk